Systemischer Lupus erythematodes

Grundlagen

• Frauen:Männer = 9:1
• wegen geschlechtsspezifischem Signalwegs der Interferon-alpha-Induktion
• 5-Jahresüberlebensrate 50-95%, 10-Jahresüberlebensrate 85%

Symptome

• Frühsymptome:
  • Fieber, Abgeschlagenheit
  • Empfindlichkeit gegenüber Sonnenlicht
  • rheuma-ähnliche Arthralgien
  • Erytheme
• Spätsymptome:
  • Hämatologische Symptome
  • Gelenkschmerzen
  • Allgemeinbeschwerden (Müdigkeit, Leistungsschwäche)
  • Hautveränderungen
  • Nierenbefunde
  • Arthritis
  • Raynaud-Syndrom
  • ZNS-Symptome
  • Schleimhautveränderungen
  • GI-Beschwerden
  • Pleuritis
  • Lymphknotenerkrankung
  • Perikarditis
  • Lungenbeteiligung
  • Myositis
  • Myokarditis
  • Pankreatitis

Formen

Systemischer Lupus erythematodes (SLE)

• Verlaufsformen:
  • akut-entzündlich/foudroyant → hohe Mortalität
  • langsam-progredient, schubweise
  • sehr milde (nur 1-2 ACR-Kriterien) → Übergang in SLE möglich

SLE mit sekundärem Sjögren-Syndrom

• Auto-AK Anti-SS-A (Ro), teilweise auch Anti-SS-B (La)
• erhöhter Risiko für kongenitalen Herzblock neonatalen Lupus erythematodes
• ausgeprägte Photosensibilität

SLE mit sekundärem Antiphospholipid-Syndrom (APS)

• 40%
• AK gegen Phospholipid-Protein-Komplexe (anti-Cardiolipin, anti-β-2-Glykoprotein I)
• erhöhtes Thromboembolie-Risiko und rezidivierende Aborte

Medikamenteninduzierter SLE

• milde Verlaufsform
• Auslöser:
  • Antihypertensiva (wie Dihydralazin)
  • Antiarrhythmika (wie Procainamid)
  • Antikonvulsiva
  • Antibiotika
• Besserung nach Absetzen des Medikamentes
• ANA, Histon-AK.

SLE im Spätstadium

• heute selten
• Niereninsuffizienz/nephrotisches Syndrom
• Arteriosklerose
• Herzklappenschäden
• Thromboembolien
• Knochennekrosen
• neurologische/psychiatrische Erkrankungen
• Lungenfibrose

Chronisch-diskoider Lupus erythematodes (CDLE)

• = Hautlupus
• Verlauf milde
• 5% Übergang in SLE
• Effloreszenzen
  1. rötlicher Rand
  2. schuppender Bereich: feste Hautschuppen, an Unterseite keratotischer Sporn ("Tapeziernagel-Phänomen")
  3. zentrale Atrophie, vernarbend, Alopezie
• Provokation durch UV-Licht und Medikamente

Hypertropher CDLE

• seltene Variante
• entzündliche, tumorförmigen Infiltraten, häufig im Gesicht
• rötliche Herde, geschwollen, überwärmt, vernarbend

Subakut kutaner Lupus erythematodes (SCLE)

• seltene Form
• erhöhte Lichtempflichkeit, speziell gegenüber UV-B
• psoriasis-ähnliche, runde Herde auf Sonnenlicht ausgesetzten Hautarealen
• Gelenk- und Muskelschmerzen
• Verlauf: spontane Remission, Übergang in SLE

Neonatales LE-Syndrom

• Fehlgeburt-Risiko 20% bei SLE
• Übertragung der Auto-AK ab 16. SSW auf Fetus
• v.a. Haut- und kardiale Symptome (AV-Block III°), Leberwerterhöhungen, hämatologische Auffälligkeiten
• AV-Block irreversibel → Schrittmacher
• sonst gute Prognose, da Auto-AK verschwinden
• Prophylaxe: ab 16. SSW regelmäßig UKG des Fetus, bei AV-Block I/II° → Steroide oder Plasmapherese
• Bestimmung von SS-A/Ro- und SS-B/La-Antikörpern

Ursache

• Ätiologie unbekannt
• genetische Disposition
• Hypothesen:
  • Viren
  • UV-Licht
  • hormonell: Pille, Geburt → Erstmanifestation/Schub
• erhöhte Apoptoserate → gestörte Membranintegrität → Kernbestandteile als Autoantigene
• "Clearance Defizienz": gestörte Phagozytose
  • verminderte und fehlgebildete Monozyten/Makrophagen
  • fehlende oder ineffiziente Serumkomponenten (Komplement, CRP)
  • Ablagerung und Anhäufung apoptotischen Materials

Diagnose

CDLE (Hautlupus)

• typisches Hautbild
• Biopsie:
  • Hyperkeratose, Verstärkung der Basalmembran, hohe Anzahl von CD4-T-Lymphozyten
  • fluoreszierende Antikörper → typisches Bandenmuster (positiver Lupusband-Test)

SLE

• ACR-Kriterien (>=4)
  1. Schmetterlingserythem
  2. CDLE-typische Hautveränderungen
  3. Photosensibilität
  4. Erosionen/Ulcera der Mundschleimhaut
  5. Arthralgien, Gelenkserguss
  6. Serositis (Pleuritis, Perikarditis)
  7. Nierenbefall:
     1. Proteinurie > 0,5 g/d
     2. pathologisches Harnsedimente (Blutreste, Zylinder)
  8. ZNS-Symptome:
     1. epileptische Anfälle
     2. psychische Krankheiten (ohne sonstige Ursache)
  9. hämatologische Symptome:
     1. Hämolytische Anämie
     2. Leukopenie < 4000/µl
     3. Lymphopenie < 1500/µl
     4. Thrombozytopenie < 100.000/µl
  10. Immunologische Befunde:
      1. Positives LE-Zellzeichen: "hematoxylin bodies" im Blutausstrich (historisch)
      2. Auto-AK gegen native DNA (dsDNA)
      3. Auto-AK (ENA) gegen Ribonukleoprotein Sm
      4. Auto-AK gegen Phospholipide
  11. ANA (homogenes Fluoreszenzmuster)

Therapie

• Medikamente:
  • Hautcremes, NSAR
  • Chloroquin (+ Cortison)
  • Azathioprin, Cyclosporin A, Mycophenolat-Mofetil
  • seltener Cyclophosphamid, Methotrexat, Thalidomid
• Immunadsorption, Plasmapherese, Stammzelltransplantation, Immunglobuline
• physikalische Therapie
• Unverträglichkeiten:
  • Carotin (v.a. in Karotten), Anisol (v.a. in Anis, Kümmel und Fenchel)
  • Diclofenac → Schub, allergischer Schock
• Auslöser meiden:
• intensive Sonneneinstrahlung (Hochgebirge, Südeuropa, Meer, Sonnenbank)
• starker Klimawechsel (Fernreisen)
• Schwangerschaft
• Pille: nicht bei schwerer Erkrankung, Störungen der Blutgerinnung oder Phospholipid-Antikörpern
• Starke psychische oder soziale Belastungssituationen
• Starke physische Belastung (z.B. extensiver Sport)
• Virale Infekte (?)

Weblinks

• http://dermis.multimedica.de/dermisroot/de/38333/diagnose.htm Hautveränderungen